Про Питера Паркера все забыли. В результате наложенного Доктором Стрэнджем заклинания имя Человека-паука не знают даже его ближайшие товарищи из прошлой жизни. Другого выхода после кончины тетушки Мэй (Мариса Томей) Питер (Том Холланд) не видел, и теперь ему остается лишь сталкерить через соцсети бывшую возлюбленную Эм Джей (Зендая) и лучшего друга Неда (Джейкоб Баталон) на протяжении четырех лет, пока те наслаждаются студенческой жизнью («Для кого ты вообще снимаешь этот стрим?» — смешно спрашивает на видео Неда Эм Джей).
Сам возмужавший Питер живет сычом в полузаброшенной квартире и днями напролет сражается с непримечательными преступниками на грязных улицах Нью-Йорка. Его единственная подруга (если этим словом можно назвать собеседницу, с которой беседа ведется исключительно о рецидивистах) — лейтенант полиции Джин ДеВулфф (Лайза Колон-Зайяс), которая советует супергерою время от времени отвлекаться от работы. Тот лишь отмахивается от ее слов, но в какой-то момент выгорание и переработки дают о себе знать даже Человеку-пауку. Вслед за невыносимой болью в голове и запястьях его тело переживает кризис на уровне самой генетики.
По неудачному совпадению в этот же момент супергерою вместо злодеев-гопников вроде Скорпиона (Майкл Мэндо) и Могильщика (Марвин Джонс III) придется сразиться с могущественной сущностью, способной читать мысли и контролировать сознание, — то есть сводящей на нет не только усилия Человека-паука по очередной модернизации костюма, но и попытки обезопасить своих бывших друзей.
